【Hacker News搬运】解开髓鞘修复的秘密

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Title: Unlocking the Secrets of Myelin Repair

解开髓鞘修复的秘密

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Url: https://neuroscience.stanford.edu/news/unlocking-secrets-myelin-repair

新研究揭示了myelin形成的奥秘

斯坦福大学吴蔡神经科学研究所的科学家们的研究发现，myelination的形成是神经纤维周围保护性脂肪鞘的关键驱动力。myelination对于大脑中电信号的快速传输至关重要，从运动到思维等一切功能都离不开它。myelin sheath的破坏或丢失，如多发性硬化症和其他神经退行性疾病，会导致显著的认知和身体障碍。这一发现使研究人员对治疗myelinating障碍患者的新途径充满热情。该研究于2024年3月14日在《PNAS》杂志上发表。这项工作由吴蔡神经科学研究所跨学科博士后学者Tal Iram和Miguel Garcia领导，由研究所成员J. Bradley Zuchero监督。

该研究集中在SRF（即“serum response factor”）这个转录因子身上，它在myelination过程中的作用尚不完全清楚。通过使用复杂的基因和分子生物学技术，包括ChIP-seq和RNA-seq分析，研究团队发现SRF是调节 oligodendrocytes（负责在大脑和脊髓中myelinating神经纤维的胶质细胞）的基因的关键调节器。为了形成myelin，oligodendrocytes用它们自己的脂肪细胞膜包裹神经纤维，形成数百层，在此过程中，细胞的表面积扩大了25到50倍。这种独特的能力取决于细胞结构的全面重组，尤其是对细胞结构和运动至关重要的actin纤维。

为了了解SRF在myelin形成中的作用，团队创建了“敲除”模型——在大脑 oligodendrocytes中缺乏SRF的老鼠。在缺乏SRF的动物中，研究人员观察到在细胞分化的早期阶段actin纤维的水平大幅下降。这种缺陷阻碍了细胞形成围绕轴突的myelin鞘的能力。研究人员还惊讶地发现，SRF的丢失触发了与衰老和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）相关的一个基因特征。

这项研究不仅加深了科学家对myelin在 developing brain中形成以及在adulthood中保持完整性的基本理解，而且暗示针对SRF基因途径可能是一种有前景的治疗myelin相关疾病的治疗方法。通过提高SRF的活性，研究人员推测，科学家可能能够促进myelination，保护其免受降解，甚至在中老年和神经系统疾病中恢复它。

这项工作是Zuchero多年的热情所在，自从他在 late Ben Barres的实验室做博士后期间，这位开创性的斯坦福神经生物学家帮助将长期以来被忽视的大脑胶质细胞研究重新带回了聚光灯下。

Post by: kryster

Comments:

msie: “infusing aged animals with cerebrospinal fluid from younger mice can boost SRF activation and actin assembly to more youthful levels”<p>It seems like we should transplant more than organs.

msie: “用年轻小鼠的脑脊液输注老年动物可以将SRF的激活和肌动蛋白组装提高到更年轻的水平”<p>似乎我们应该移植的不仅仅是器官。

trdtaylor1: Now I want to see the same but with near-adjacent chemicals. Is it SRF, or do the other closely related ones for repair and rejuvenation do it as well, just entering at a different stage. nmn, sirtuins, etc

trdtaylor1: 现在我想看到同样的东西，但有相邻的化学物质。是SRF，还是其他与修复和再生密切相关的组织也这样做，只是进入了一个不同的阶段。nmn、sirtuins等

java-man: Biorxiv preprint:<p>[0] <a href="https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.21.508765v1.full.pdf" rel="nofollow">https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.21.508765v1....</a>

java-man: Biorxiv预印本：<p>[0]<a href=“https://；&#x2F；www.Biorxiv.org/&#x20F；content&#x2F：10.1101&#x20F：2022.09.21.508765v1.full.pdf”rel=“nofollow”>https://&#x2F；www.biorxiv.org/x2F；content；10.1101；2022.09.21.508765v1</a>